Resumen
Introducción: la histoplasmosis en el sistema nervioso central es una infección fúngica que afecta del 5 % al 25 % de los pacientes con enfermedad diseminada, siendo más común en pacientes inmunocomprometidos.
Casos clínicos: examinamos dos casos diferentes: Caso 1. Hombre de 62 años con dolor abdominal y pérdida de peso, se confirmó infección por Histoplasma capsulatum por biopsia colónica. Presentó convulsiones y síndrome medular con múltiples abscesos supratentoriales e infratentoriales. Se encontraron CD4+ bajos; la desnutrición y el consumo de alcohol fueron las únicas explicaciones, ya que las pruebas de VIH fueron negativas. Se seleccionó un esquema de inducción con anfotericina seguido de itraconazol por un año. El seguimiento mostró mejoría clínica.
Caso 2. Hombre de 51 años con cuadro clínico de 7 meses de pérdida de peso, fiebre, disnea y epilepsia focal. Tenía un diagnóstico reciente de infección por VIH. El líquido cefalorraquídeo presentó hipoglucorraquia y elevación de proteínas, mientras que la resonancia cerebral mostró realce paquimeníngeo. Se confirmó histoplasmosis por biopsia de médula ósea, descartándose otras causas de paquimeningitis. Se inició tratamiento con anfotericina, con posterior mejoría clínica.
Discusión: la histoplasmosis suele presentarse como meningitis basal crónica; los abscesos, la paquimeningitis o el compromiso espinal son manifestaciones infrecuentes. La alteración de la conciencia y la cefalea son los síntomas principales. El diagnóstico es tardío en el 60 % de los casos. Los hallazgos en líquido cefalorraquídeo (LCR) son hiperproteinorraquia (77 %), hipoglucorraquia (53 %) y pleocitosis linfocítica (50 %). Aunque el cultivo y los estudios antigénicos son útiles, tienen un rendimiento limitado, por ello, los estudios imagenológicos e histopatológicos son fundamentales. El tratamiento con anfotericina e itraconazol es necesario y reduce la mortalidad.
Conclusión: la infección del sistema nervioso central por Histoplasma es un reto importante debido a su presentación clínica variable y a la complejidad del diagnóstico. La evidencia disponible es limitada; nuestros casos son atípicos y constituyen el cuarto y quinto caso reportados en Colombia.
Citas
Muñoz-Rosa M, Rhyman N, Tobón-Orozco AM. Histoplasmosis: An endemic mycosis. overview of epidemiology, clinical features, diagnosis, and treatment. Infectio. 2025;29(2):106-116. https://doi.org/10.22354/24223794.1226
Araúz AB, Papineni P. Histoplasmosis. Infect Dis Clin North Am. 2021 Jun;35(2):471-491. https://doi.org/10.1016/j.idc.2021.03.011
Munera MI, Echavarria E. Histoplasmosis: correlacion clinico-radiologica. Medicina UPB. 1990;9(2):143-148.
Mathur M, Johnson CE, Sze G. Fungal infections of the central nervous system. Neuroimag Clin N Am. 2012;22(4):609-632. https://doi.org/10.1016/j.nic.2012.04.004
Thakur KT, Wilson MR. Chronic meningitis. Continuum (Minneap Minn). 2018;24(5):1298-1326. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000664
Góralska K, Blaszkowska J, Dzlkowlec M. Neuroinfections caused by fungi. Infection. 2018;46(4):443–459. https://doi.org/10.1007/s15010-018-1152-2
De Almeida SM, Imano ECM, Vicente VA, Gomes RR, Trentin AP, Zamarchi K, et al. Primary central nervous system infection by histoplasma in an immunocompetent adult. Mycopathology. 2020;185(2):331-338. https://doi.org/10.1007/s11046-019-00394-z
Tobón AM, Agudelo CA, Rosero DS, Ochoa JE, De Bedout C, Zuluaga A, et al. Disseminated histoplasmosis: A comparative study between patients with acquired immunodeficiency syndrome and non-human immunodeficiency virus-infected individuals. Am J Trop Med Hyg. 2005 Sep;73(3):576-582. https://doi.org/10.4269/ajtmh.2005.73.576
Riddell J, Wheat LJ. Central nervous system infection with Histoplasma capsulatum. J Fungi (Basel). 2019;5(3):70. https://doi.org/10.3390/jof5030070
De epe GS Jr. Histoplasma capsulatum. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 7th ed. Philadelphia (PA): Elsevier Churchill Livingstone; 2010:2949-2962.
Kauffman CA. Histoplasmosis. Clin Chest Med. 2009;30(2):217-225. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2009.02.002
Singhi P, Saini AG. Fungal and parasitic CNS infections. Indian J Pediatr. 2019;86(1):83-90. https://doi.org/10.1007/s12098-017-2487-x
López LF, Valencia Y, Tobón ÁM, Velásquez O, Santa CD, Cáceres DH, et al. Childhood histoplasmosis in Colombia: Clinical and laboratory observations of 45 patients. Med Mycol. 2016 Oct 1;54(7):677-683. https://doi.org/10.1093/mmy/myw020
Wheat J, Myint T, Guo Y, Kemmer P, Hage C, Terry C, et al. Central nervous system histoplasmosis: Multicenter retrospective study on clinical features, diagnostic approach and outcome of treatment. Medicine (Baltimore). 2018;97(13):e0245. https://doi.org/10.1097/md.0000000000010245
Cáceres DH, Gómez BL, Restrepo A, Tobón AM. Histoplasmosis y SIDA: factores de riesgo clínicos y de laboratorio asociados al pronóstico de la enfermedad. Infectio. 2012;16(s3):44-50. https://doi.org/10.1016/S0123-9392(12)70026-7
Falci DR, Monteiro AA, Braz Caurio CF, Magalhães TCO, Xavier MO, Basso RP, et al. Histoplasmosis, an underdiagnosed disease affecting people living with HIV/AIDS in Brazil: Results of a multicenter prospective cohort study using both classical mycology tests and histoplasma urine antigen detection. Open Forum Infect Dis. 2019;6(4):ofz073. https://doi.org/10.1093/ofid/ofz073
Pan American Health Organization; World Health Organization. Diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. Washington. D.C.: PAHO; 2020.
Brahmandam S, Brahmandam S, Pradhan S. Disseminated histoplasmosis in a solid organ transplant patient with rapid cns involvement. CHEST. 2019;156(4):A250. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.08.300
Contreras K, García P, Pinto J, Rodriguez P, González C, Vargas Brochero MJ. Histoplasmosis diseminada y síndrome hemofagocítico en trasplante renal. Rev Colomb Nefrol. 2017;4(1):93-98. https://doi.org/10.22265/acnef.4.1.250
Epelboin L, Dione A, Serris A, Blanchet D, Bidaud B, Walter G, et al. Histoplasmosis of the central nervous system: A case series between 1990 and 2019 in French Guiana. Am J Trop Med Hyg. 2021 May 10;105(1):125-129. https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-1486
Gavito-Higuera J, Mullins CB, Ramos-Duran L, Olivas-Chacon CI, Hakim N, Palacios E. Fungal infections of the central nervous system: A pictorial review. J Clin Imaging Sci. 2016;6:24. https://doi.org/10.4103/2156-7514.184244
Tee TY, Tan YY, Husin M, Ibrahim KA, Rahman AKA, Mohd-Nasir MN, et al. Case report of chronic meningitis secondary to histoplasmosis in an immunocompromised patient. J Neurol Sci. 2023;455:121353. https://doi.org/10.1016/j.jns.2023.121353
Carod-Artal FJ, Venturini M, Gomes E, de Mello MT. Histoplasmosis crónica del sistema nervioso central en un paciente inmunocompetente. Neurología. 2008;23(4):263-268.
Simms A, Kobayashi T, Endelman L, Sekar P. Disseminated histoplasmosis presenting as bilateral lower extremity paresis. Int J Infect Dis. 2020;95:265-267. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.072
Nathan CL, Emmert BE, Nelson E, Berger JR. CNS fungal infections: A review. J Neurol Sci. 2021;422:117325. https://doi.org/10.1016/j.jns.2021.117325
Campos LG, Bedinot da Conceição TM, Krüger MS, Perez JA, Duarte JA. Infecção do sistema nervoso central: os achados de imagem sugestivos de fungo como causa. Radiol Bras. 2021;54(3). https://doi.org/10.1590/0100-3984.2020.0093
Ramírez JA, Reyes-Montes MDR, Rodríguez-Arellanes G, Pérez-Torres A, Taylor ML. Central nervous system histoplasmosis: An updated insight. Pathogens. 2023 May 5;12(5):681. https://doi.org/10.3390/pathogens12050681
Tai YF, Kullmann DM, Howard RS, Scott GM, Hirsch NP, Revesz T, et al. Central nervous system histoplasmosis in an immunocompetent patient. J Neurol. 2010;257:1931-1933. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5629-x
Klumpp L, Liu-Young G, Modi F, Jordan J, Shah R. Reactivation of histoplasmosis disseminated into the central nervous system presenting as a stroke. Cureus. 2019;11(12):e6525. https://doi.org/10.7759/cureus.6525
Nguyen FN, Kar JK, Zakaria A, Schiess MC. Isolated central nervous system histoplasmosis presenting with ischemic pontine stroke and meningitis in an immune-competent patient. JAMA Neurol. 2013;70(5):638-641. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1043
Hollands LJ, Vergouwen MDI, Greving JP, Wermer MJH, Rinkel GJE, Algra AM. Management decisions on unruptured intracranial aneurysms before and after implementation of the PHASES score. J Neurol Sci. 2021 Mar 15;422:117319. https://doi.org/10.1016/j.jns.2021.117319
Hariri OR, Minasian T, Quadri SA, Dyurgerova A, Farr S, Miulli DE, et al. Histoplasmosis with deep CNS involvement: Case presentation with discussion and literature review. J Neurol Surg Rep. 2015;76(1):167-172. https://doi.org/10.1055/s-0035-1554932
Estrada-Bellmann I, Camara-Lemarroy CR, Flores-Cantu H, Calderon-Hernandez HJ, Villareal-Velazquez HJ. Hemichorea in a patient with HIV-associated central nervous system histoplasmosis. Int J STD AIDS. 2016;27(1):75-77. https://doi.org/10.1177/0956462414564608
Recker MJ, Housley SB, Lipinski LJ. Indolent nonendemic central nervous system histoplasmosis presenting as an isolated intramedullary enhancing spinal cord lesion. Surg Neurol Int. 2021 Aug 9;12:392. https://doi.org/10.25259/SNI_345_2021
Khalaf SA, Patel P, Caruso C, Parrett T, Bran A. CNS histoplasmosis as a gliosarcoma mimicker: The diagnostic dilemma of solitary brain lesions. IDCases. 2022;27:e01364. https://doi.org/10.1016/j.idcr.2021.e01364
Klein CJ, Dinapoli RP, Temesgen Z, Meyer FB. Central nervous system histoplasmosis mimicking a brain tumor: Difficulties in diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc. 1999;74(8):803-807. https://doi.org/10.4065/74.8.803
Kumar B, Agarwal D, Meena DS, Vaswani S, Sowmya-Sri D, Kumar D, et al. CNS histoplasmosis coexisting with pulmonary tuberculosis in a HIV negative patient: Case report. BMC Infect Dis. 2024;24:1297. https://doi.org/10.1186/s12879-024-10068-x
Batra V, Khararjian A, Wheat J, Zhang SX, Crain B, Baras A. From suspected Creutzfeldt-Jakob disease to confirmed histoplasma meningitis. BMJ Case Rep. 2016;2016:bcr2016214937. https://doi.org/10.1136/bcr-2016-214937
Ranganath S, McGhie TA, Larosa S, Lehman W, Fader R. Clinical and laboratory diagnosis of central nervous system histoplasmosis. Am J Med. 2012;125(10):e1-2. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.12.011
Block KC, Myint T, Raymond-Guillen L, Hage CA, Davis TE, Wright PW, et al. Improvement in diagnosis of histoplasma meningitis by combined testing for histoplasma antigen and immunoglobulin g and immunoglobulin m anti-histoplasma antibody in cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2018;66(1):89-94. https://doi.org/10.1093/cid/cix706
Myint T, Bloch KC, Raymond-Guillen L, Wheat LJ. Detection of (1,3) -?-d-Glucan in cerebrospinal fluid in Histoplasma meningitis. Open Forum Infect Dis. 2017;4(s1):S76. https://doi.org/10.1093/ofid/ofx163.013
Babady NE, Buckwalter SP, Hall L, Le Febre KM, Binnicker MJ, Wengenack NL. Detection of blastomyces dermatitidis and histoplasma capsulatum from culture isolates and clinical specimens by use of real-time PCR. J Clin Microbiol. 2011;49(9):3204-3208. https://doi.org/10.1128/JCM.00673-11
Makis W, Rakheja R, Probst S. Appearance of CNS histoplasmosis on 18F-FDG PET / CT with MRI correlation. BJR Case Rep. 2016;2(3):20150443. https://doi.org/10.1259/bjrcr.20150443
Aboabdo M, Mishkin A. Antifungal therapy for the treatment of CNS infections. Curr Fungal Infect Rep. 2024;18:146-153. https://doi.org/10.1007/s12281-024-00492-6
Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, Baddley JW, McKinsey DS, Loyd JE; et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007;45(7):807-825. https://doi.org/10.1086/521259
Negroni R. Clinical spectrum and treatment of classic histoplasmosis. Rev Iberoam Micol. 2000;17:159-167.
Potosí JA, Gutiérrez YM, González FE. La importancia de la correlación clínico- epidemiológica en el diagnóstico temprano de la histoplasmosis: reporte de dos casos clínicos en Popayán, Colombia. Biomédica. 2023;43(s1):2023. https://doi.org/10.7705/biomedica.6782
Lizarazo J, Gutierrez P, Chaves O, Peña Y, Castañeda E. Histoplasmosis localizada del sistema nervioso central en un niño inmunocompetente. Acta Neurol Colomb. 2010;26(2).
Osorio N, López Y, Jaramillo JC. Histoplasmosis del sistema nervioso central en un paciente inmunocompetente. Biomédica. 2014;34(4):506-513. https://doi.org/10.7705/biomedica.v34i4.2135
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.