Resumen
INTRODUCCIÓN:Las lipofuscinosis ceroideas neuronales (CLN) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas de inicio generalmente en la infancia, caracterizadas por acumulación intracelular de material de almacenamiento autofluorescente. En la última década se han identificado 14 formas de CLN con mutaciones en 13 genes (CLN1-CLN14), en la CLN9 no se ha identificado aún el gen. Los pacientes con mutaciones en el gen CLN6 localizado en el cromosoma 15q21-23 presentan tres tipos de variantes clínicas: CLN6 infantil tardía, con presentación entre 18 meses a 8 años, las variantes Kufs tipo A y Kufs tipo B de inicio en adolescentes y adultos.
REPORTE DE CASO:Se presenta el caso de un paciente con epilepsia generalizada de inicio en la edad adulta, que ingresa a valoración en primera ocasión, con resonancia magnética cerebral con atrofia cortical leve; la enfermedad se inició a los 14 años con déficit cognitivo lentamente progresivo, sin compromiso visual; con posterior identificación genética de una variante patogénica en el gen CLN6, con un conjunto de la variante clínica Kufs tipo A de lipofuscinosis ceroidea neuronal 6 (CLN6).
DISCUSIÓN:Este es el primer reporte de CLN6 con variante clínica Kufs tipo A en Colombia. Con el advenimiento de técnicas genéticas se pueden hacer diagnósticos específicos de CLN6, a partir de la clínica y sospecha diagnóstica; utilizando métodos no invasivos.
Citas
Gao H, Rose-Mary N , Espinola J, Cotman S, Srinidhi L, Antonellis K, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002;70(2):324-35. doi: 10.1086/338190.
Chin J, Behnam B, Davids M, Sharma P, Zein W Wang C, et al. Novel mutations in CLN6 cause late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis without visual impairment in two unrelated patients . Mol Genet Metab . 2019;126(2):188-95. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.12.001.
Mukherjee A, Appu A, Sadhukhan T, Sadhukhan T, Casey S, Mondal A, et al. Emerging new roles of the lysosome and neuronal ceroid lipofuscinoses . Mol Neurodegener . 2019 Jan 16;14(1):4. doi: 10.1186/s13024-018-0300-6.
Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases-clinical perspectives. Biochim Biophys Acta 2013;1832(11): 1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008.
Mole SE, Cotman SL. Genetics of the neuronal ceroid lipofus-cinoses (Batten disease). Biochim Biophys Acta 2015; 1852(10 Pt B): 2237-41. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.05.011.
Radke J, Stenzel W, Goebel HH. Human NCL neuropathology. Biochim Biophys Acta 2015;1852(10 Pt B): 2262-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.05.007.
Kohlschutter A, Schulz A, Bartsch U, Storch S. Current and emerging treatment strategies for neuronal ceroid lipofuscinoses. CNS Drugs . 2019;33(4):315-25. doi: 10.1007/s40263-019-00620-8.
Mole S, Williams R, Goebel H. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetic. 2005;6(3):107-26. doi: 10.1007/s10048-005-0218-3.
Mole S, Anderson G, Band H, Berkovic S, Cooper J, Kleine Sophia-Martha, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019;18(1):107-16. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30368-5.
Berkovic SF, Staropoli JF, Carpenter S, Oliver K, Kmoch S, Anderson G, et al. Diagnosis and misdiagnosis of adult neuronal ceroid lipofuscinosis (Kufs disease). Neurology 2016; 87(6): 579-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000002943.
Das AK, Becerra CHR, Yi W, Lu J-Y, Siakotos AN, Wisniewski KE, et al. Molecular genetics of palmitoyl-protein thioesterase deficiency in the U.S. J Clin Invest.1998;102(2):361-70. doi: 10.1172/JCI3112
Arsov T, Smith KR, Damiano J, Franceschetti S, Canafoglia L, Catherine J, et al. Kufs disease, the major adult form of neuronal ceroid lipofuscinosis, caused by mutations in CLN6. Am J Hum Genet 2011;88(5):566-73. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.04.004
Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, Sofia V, Fugnanesi V, Morbin M, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology 2015;85(4):316-24. doi: 10.1212/WNL.0000000000001784
Cadieux-Dion M, Andermann E, Lachance-Touchette P, Ansorge O, Meloche C, Barnabpe A, et al. Recurrent mutations in DNAJC5 cause autosomal dominant Kufs disease. Clin Genet 2013;83(6):571-5. doi: 10.1111/cge.12020
Velinov M, Dolzhanskaya N, Gonzalez M, Powell E, Konidari I, Hulme W, et al. Mutations in the gene DNAJC5 cause autosomal dominant Kufs disease in a proportion of cases: study of the Parry family and 8 other families. PLoS One 2012;7(1):e29729. doi: 10.1371/journal.pone.0029729
Smith KR, Dahl HH, Canafoglia L, Anderman E, Damiano J, Morbin M, et al. Cathepsin F mutations cause type B Kufs disease, an adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Mol Genet 2013;22(7):1417-23. doi: 10.1093/hmg/dds558
Di Fabio R, Moro F, Pestillo L, Meschini M, Pezzini F, Doccini S, et al. Pseudo-dominant inheritance of a novel CTSF mutation associated with type B Kufs disease. Neurology 2014;83(19):1769-70. doi: 10.1212/WNL.0000000000000953
Sharp J, Wheeler R, Parker A, Gardiner RM, Williams R, Mole S. Spectrum of CLN6 mutations in variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Mutat. 2003 22(1):35-42. doi: 10.1002/humu.10227
Elleder, M., Franc, J., Kraus, J., Nevšímalová, S., Sixtova, K., Zeman, J. Neuronal ceroid lipofuscinosis in the Czech Republic: Analysis of 57 cases Report of the 'Prague NCL group'. Eur J Paediatr Neurol. 1997;1(4),109-14. doi: 10.1016/s1090-3798(97)80041-4.
Das AK, Lu JY, Hofmann SL. Biochemical analysis of mutations in palmitoyl-protein thioesterase causing infantile and late-onset forms of neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Mol Genet. 2001;10(13):1431-9. doi: 10.1093/hmg/10.13.1431.
Salonen T, Heinonen-Kopra O, Vesa J, Jalanko. A Neuronal traficking of palmitoyl protein thioesterase provides an excellent model to study the effects of different mutations which cause infantile neuronal ceroid lipofuscinocis. Mol Cell Neurosci.2001;18(2):131-40. doi: 10.1006/mcne.2001.1010.
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